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2 compresse, 3 volte al giorno Per i pazienti precedentemente chelanti del fosfato, Renagel deve essere somministrato a un grammo per grammo, con monitoraggio dei livelli sierici di fosforo per garantire dosi giornaliere ottimali. Titolazione e manutenzione I livelli sierici di fosfato devono essere attentamente monitorati e la dose di sevelamer cloridrato titolati da 0,8 g tre volte al giorno (2,4 g / die) incrementa con l'obiettivo di ridurre fosfato sierico a 1,76 mmol / L (5,5 mg / dl) o meno. Siero fosfato deve essere controllato ogni due o tre settimane, fino al raggiungimento di un livello sierico di fosfato stabile e su base regolare da allora in poi. Il dosaggio può variare da 1 a 5 compresse da 800 mg per pasto. La dose media giornaliera effettiva utilizzata nella fase cronica di uno studio clinico ogni anno era di 7 grammi di sevelamer. La sicurezza e l'efficacia di questo prodotto non sono state stabilite nei pazienti di età inferiore ai 18 anni. La sicurezza e l'efficacia di questo prodotto non sono state stabilite nei pazienti pre-dialisi. Modo di somministrazione I pazienti devono assumere Renagel durante i pasti ed osservare la dieta prescritta. Le compresse devono essere inghiottite intere. Non schiacciare, masticare o rompere in pezzi prima della somministrazione. • Ipersensibilità al sevelamer o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Occlusione intestinale. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso L'efficacia e la sicurezza di Renagel non sono state studiate in pazienti con: • disturbi della deglutizione • malattia infiammatoria intestinale attiva • disturbi della motilità gastrointestinale compresa gastroparesi non trattata o grave, il mantenimento diverticolosi del contenuto gastrico e intestinale movimento anormale o irregolare • pazienti con una storia di grande chirurgia gastrointestinale Pertanto, si deve prestare attenzione quando Renagel viene utilizzato in pazienti affetti da questi disturbi. occlusione intestinale e ileo / subileo In casi molto rari, occlusione intestinale e ileo / subileo sono stati osservati nei pazienti durante il trattamento con sevelamer cloridrato. La stitichezza può essere un sintomo precedente. I pazienti che soffrono di stipsi devono essere monitorati attentamente durante il trattamento con sevelamer cloridrato. trattamento Renagel deve essere rivalutato in pazienti che sviluppano grave stipsi o altri sintomi gastrointestinali gravi. A seconda della dieta e della natura di insufficienza renale allo stadio terminale, i pazienti dializzati potrebbero manifestare una carenza di vitamina A, D, E e K livelli. Non si può escludere che Renagel può legare vitamine liposolubili contenute negli alimenti ingeriti. Pertanto, in pazienti che non assumono queste vitamine, il monitoraggio della vitamina A, D ed E i livelli e la valutazione di vitamina K mediante la misurazione del tempo di tromboplastina dovrebbe essere considerato e le vitamine devono essere completate, se necessario. Ulteriore monitoraggio di vitamine e acido folico è raccomandato nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, poiché nello studio clinico, vitamina A, D, E e K livelli non sono stati misurati in questi pazienti. Non vi sono attualmente dati sufficienti per escludere la possibilità di carenza di folato durante il trattamento a lungo termine Renagel. Pazienti con insufficienza renale possono sviluppare ipocalcemia o ipercalcemia. Renagel non contiene calcio. livelli sierici di calcio devono essere controllati come si fa in normale follow-up di un paziente in dialisi. calcio elementare deve essere somministrato come integratore in caso di ipocalcemia. I pazienti con insufficienza renale cronica sono predisposti a sviluppare acidosi metabolica. Peggioramento di acidosi è stata riportata dopo il passaggio da altri leganti del fosfato a sevelamer in una serie di studi in cui i livelli inferiori di bicarbonato nei pazienti trattati con sevelamer rispetto ai pazienti trattati con stati osservati leganti a base di calcio. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di bicarbonato sierico. I pazienti sottoposti a dialisi sono soggette a determinati rischi per l'infezione nella specifica modalità di dialisi. La peritonite è una complicanza nota nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (PD) e in uno studio clinico con Renagel, sono stati segnalati numerosi casi di peritonite. Pertanto, i pazienti in PD devono essere strettamente monitorati per garantire l'uso affidabile di una corretta tecnica asettica con la tempestiva identificazione e gestione di eventuali segni e sintomi associati con peritonite. Deglutizione e soffocamento difficoltà Sono state riportate segnalazioni non comuni di difficoltà a deglutire la compressa Renagel. Molti di questi casi hanno coinvolto pazienti con comorbidità tra disturbi della deglutizione o anomalie esofagee. Si deve usare cautela quando Renagel è usato in pazienti con difficoltà di deglutizione. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con ipotiroidismo somministrato in concomitanza con sevelamer cloridrato e levotiroxina (vedere paragrafo 4.5). trattamento cronico a lungo termine Poiché i dati sull'uso cronico del sevelamer per oltre un anno non sono ancora disponibili, il potenziale assorbimento e accumulo di sevelamer durante il trattamento cronico a lungo termine non può essere del tutto esclusa (vedere paragrafo 5.2). Renagel da solo non è indicato per il controllo di iperparatiroidismo. Nei pazienti affetti da iperparatiroidismo secondario Renagel deve essere usato nel contesto di un approccio terapeutico più, che potrebbe includere integratori di calcio, 1,25-diidrossi-vitamina D 3 o uno dei suoi analoghi, per abbassare i livelli di ormone paratiroideo intatto (iPTH). cloruro di siero può aumentare durante il trattamento Renagel come cloruro possono essere scambiati con il fosforo nel lume intestinale. Anche se clinicamente significativo aumento cloruro di siero è stato osservato negli studi clinici, il cloruro di siero deve essere monitorata come viene fatto nella routine di follow-up di un paziente in dialisi. Un grammo di Renagel contiene circa 180 mg (5,1 mEq) di cloruro. Disturbi gastrointestinali infiammatorie Casi di disturbi infiammatori gravi di diverse parti del tratto gastrointestinale (comprese gravi complicanze come sanguinamento, perforazioni, ulcere, necrosi, colite.) Associati alla presenza di cristalli sevelamer sono stati riportati in letteratura. Tuttavia, non è stata dimostrata la causalità dei cristalli sevelamer in avvio di tali disturbi. trattamento cloridrato sevelamer deve essere rivalutato in pazienti che sviluppano gravi sintomi gastrointestinali. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione studi di interazione Non sono stati condotti nei pazienti in dialisi. In studi di interazione su volontari sani, sevelamer cloridrato diminuita la biodisponibilità di ciprofloxacina di circa il 50% quando co-somministrato con Renagel in un unico studio dose. Di conseguenza, Renagel non deve essere assunto contemporaneamente con la ciprofloxacina. Antiaritmici e anti-sequestro medicinali I pazienti che assumono medicinali antiaritmici per il controllo delle aritmie e anti-sequestro medicinali per il controllo di disturbi convulsivi sono stati esclusi dagli studi clinici. Si deve usare cautela nel prescrivere sevelamer cloridrato ai pazienti che assumono anche questi medicinali. Durante l'esperienza post-marketing, casi molto rari di aumento dell'ormone stimolante la tiroide livelli (TSH) sono stati riportati in pazienti co-somministrati sevelamer cloridrato e levotiroxina. Un monitoraggio attento dei livelli di TSH è pertanto raccomandato nei pazienti che assumono entrambi i medicinali. Ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimus in pazienti sottoposti a trapianto Ridotti livelli di ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimus sono stati riportati in pazienti sottoposti a trapianto quando co-somministrato con sevelamer cloridrato, senza alcuna conseguenza clinica (i. e rigetto del trapianto). La possibilità di una interazione non può essere esclusa e un attento monitoraggio dei livelli ematici di CellCept, ciclosporina e tacrolimus deve essere presa in considerazione durante l'uso dell'associazione e dopo la sua sospensione. Digossina, warfarin, enalapril o metoprololo In studi di interazione su volontari sani, Renagel non ha avuto effetto sulla biodisponibilità di digossina, warfarin, enalapril o metoprololo. inibitori della pompa protonica Durante l'esperienza post-marketing, sono stati riportati casi molto rari di aumento dei livelli di fosfato nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica co-somministrato con sevelamer cloridrato. Renagel non è assorbito e può influire sulla biodisponibilità di altri medicinali. Quando somministrare qualsiasi medicinale in cui una riduzione della biodisponibilità possa avere un effetto clinicamente significativo sulla sicurezza o l'efficacia, il medicinale deve essere somministrato almeno un'ora prima o tre ore dopo Renagel, il medico deve considerare il controllo dei livelli ematici. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento La sicurezza di sevelamer cloridrato non è stata stabilita in donne in gravidanza. In studi su animali non vi era alcuna prova che sevelamer indotto tossicità embrio-fetale. Renagel deve essere somministrato a donne in gravidanza se strettamente necessario e solo dopo un'attenta analisi dei rischi / benefici è stata effettuata sia per la madre e il feto (vedere paragrafo 5.3). La sicurezza di sevelamer cloridrato non è stata stabilita in donne che allattano. Renagel deve essere somministrato solo alle donne che allattano al seno se strettamente necessario e solo dopo un'attenta analisi dei rischi / benefici è stata effettuata sia per la madre e il bambino (vedere paragrafo 5.3). Non ci sono dati riguardanti l'effetto di sevelamer sulla fertilità negli esseri umani. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che sevelamer non ridurre la fertilità nei ratti maschi o femmine ad esposizioni ad una dose equivalente umano 2 volte la dose di sperimentazione clinica massima di 13 g / die, sulla base di un confronto di relativa superficie corporea. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Sevelamer non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza Le più frequenti (≥5% dei pazienti) reazioni avverse erano tutti in classe sistemica organica disturbi gastrointestinali. Tabella delle reazioni avverse In studi condotti in parallelo su 244 pazienti emodializzati con una durata di trattamento fino a 54 settimane e 97 pazienti sottoposti a dialisi peritoneale con trattamento della durata di 12 settimane sono stati condotti. Le reazioni avverse di questi studi (299 pazienti), dagli studi clinici controllati (384 pazienti), e che sono state segnalate spontaneamente dall'esperienza post-marketing sono elencati per frequenza nella tabella sottostante. Il tasso di riferimento è classificata come molto comune (≥1 / 10), comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10), non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100), raro (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000), molto raro (& lt; 1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione sistemica Classe organi Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Renagel è stato dato a volontari sani a dosi fino a 14 grammi, l'equivalente di diciassette 800 mg al giorno per otto giorni, senza effetti indesiderati. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Trattamento dell'iperfosfatemia. codice ATC: V03AE02. Renagel contiene sevelamer, un legame polifosfati non assorbita (allilamina cloridrato) polimero, privo di metallo e calcio. Esso contiene ammine multiple separate attraverso un carbonio dalla spina dorsale del polimero. Queste ammine diventano parzialmente protonata nell'intestino e interagiscono con le molecole di fosfato tramite legame ionico e idrogeno. Con fosfato nel tratto gastrointestinale, sevelamer riduce la concentrazione di fosfato nel siero. Negli studi clinici, sevelamer ha dimostrato di essere efficace nel ridurre il fosforo sierico nei pazienti trattati con emodialisi o dialisi peritoneale. Sevelamer riduce l'incidenza di episodi di ipercalcemia rispetto ai pazienti in trattamento con calcio basato leganti di fosfato da solo, probabilmente perché il prodotto stesso non contiene calcio. Gli effetti sul fosfato e di calcio sono stati dimostrato di essere mantenuto per tutto uno studio con un solo anno di follow-up. Sevelamer ha dimostrato di legarsi acidi biliari in vitro e in vivo in modelli animali sperimentali. acidi biliari vincolante da resine a scambio ionico è un metodo consolidato di abbassare il colesterolo nel sangue. Negli studi clinici significa colesterolo totale e LDL è diminuito del 15-31%. Questo effetto è stato osservato dopo 2 settimane è mantenuto con il trattamento a lungo termine. I trigliceridi, il colesterolo HDL e l'albumina non hanno subito variazioni. Negli studi clinici in pazienti emodializzati, sevelamer da solo non ha avuto un effetto costante e clinicamente significativo sui livelli sierici dell'ormone paratiroideo intatto (iPTH). Nello studio di 12 settimane su pazienti sottoposti a dialisi peritoneale, tuttavia, le riduzioni di iPTH simili sono state osservate rispetto ai pazienti trattati con calcio acetato. Nei pazienti affetti da iperparatiroidismo secondario Renagel deve essere usato nel contesto di un approccio terapeutico più, che potrebbe includere integratori di calcio, 1,25-diidrossi-vitamina D 3 o uno dei suoi analoghi, per abbassare i livelli di iPTH. In uno studio clinico della durata di un anno, Renagel non ha avuto effetti negativi sul turnover osseo o mineralizzazione rispetto al carbonato di calcio. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Renagel non è assorbito dal tratto gastrointestinale base ad un unico studio di farmacocinetica a dose su volontari sani. studi di farmacocinetica non sono stati condotti in pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4). 5.3 Dati preclinici di sicurezza In studi preclinici su ratti e cani, Renagel alla dose di 10 volte la dose massima umana, ridotto assorbimento di vitamine liposolubili D, E e K, e acido folico. In uno studio sui ratti, somministrazione di sevelamer a 15-30 volte superiori alla dose umana, è stato rilevato un aumento del rame sierico. Questo non è stato confermato in uno studio cane o negli studi clinici. Al momento, non ci sono dati formali di carcinogenicità sono disponibili. Tuttavia, in vitro e in vivo hanno indicato che Renagel non ha potenziale genotossico. Anche il medicinale non viene assorbito nel tratto gastrointestinale. In studi sulla riproduzione non vi era alcuna prova che sevelamer ed embrioletalità, fetotossicità o teratogenesi ai dosaggi testati (fino a 1 g / kg / die nei conigli e fino a 4,5 g / kg / die nei ratti). Deficit dell'ossificazione scheletrica sono stati osservati in diverse località nei feti di ratti femmina dosaggio ad 8-20 volte la dose massima umana di 200 mg / kg. Gli effetti possono essere secondari alla vitamina D e / o la deplezione di vitamina K a queste alte dosi. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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