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naltrexone Naltrexone cloridrato compresse USP, un antagonista degli oppioidi, sono un congenere sintetico di oxymorphone con immobili agonista oppiacei. Naltrexone differisce nella struttura da oxymorphone dal fatto che il gruppo metilico sull'atomo di azoto è sostituito da un gruppo ciclopropilmetile. Naltrexone cloridrato compresse USP sono anche legato alla potente oppioide antagonista, naloxone, o n-allylnoroxymorphone. Il nome chimico per Naltrexone cloridrato è Morphinan-6-one, 17- (ciclopropilmetile) -4,5-epossi-3,14-diidrossi, cloridrato, (5 & alpha;) -. C 20 H 23 NO 4 & bull; HCl P. M. 377,86 C 20 H 23 NO 4 & bull; HCl P. M. 377,86 Naltrexone cloridrato compresse USP sono un bianco, composto cristallino. Il sale cloridrato è solubile in acqua nella misura di circa 100 mg / mL. Naltrexone cloridrato compresse USP sono disponibili in compresse rivestite con film realizzati contenenti 50 mg di naltrexone cloridrato. Naltrexone cloridrato USP contiene anche: biossido di silicio colloidale, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, polisorbato 80, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo e biossido di titanio. Naltrexone - Farmacologia Clinica azioni farmacodinamiche Naltrexone cloridrato è un antagonista degli oppioidi puro. Si attenua marcatamente o blocca completamente, in modo reversibile, gli effetti soggettivi di oppioidi per via endovenosa. Quando somministrato in concomitanza con la morfina, su base cronica, Naltrexone blocca cloridrato la dipendenza fisica alla morfina, eroina e altri oppiacei. Naltrexone cloridrato ha pochi, se del caso, le azioni intrinseche oltre alle sue oppioidi isolanti. Tuttavia, lo fa produrre alcuni costrizione pupillare, da un meccanismo sconosciuto. La somministrazione di Naltrexone cloridrato non è associato con lo sviluppo di tolleranza o dipendenza. Nei soggetti fisicamente dipendenti da oppiacei, Naltrexone cloridrato sarà precipitare il ritiro della sintomatologia. Gli studi clinici indicano che 50 mg di naltrexone cloridrato bloccherà gli effetti farmacologici di 25 mg di eroina per via endovenosa somministrato per periodi fino a 24 ore. Altri dati suggeriscono che raddoppiando la dose di naltrexone cloridrato fornisce blocco per 48 ore, e triplicando la dose di naltrexone cloridrato fornisce blocco per circa 72 ore. Naltrexone cloridrato blocca gli effetti di oppioidi da parte competitiva vincolante (cioè analogo a inibizione competitiva di enzimi) a recettori oppioidi. Questo rende il blocco prodotto potenzialmente superabile, ma superando piena Naltrexone blocco con la somministrazione di dosi molto elevate di oppiacei ha provocato sintomi eccessive di rilascio di istamina nei soggetti sperimentali. Il meccanismo d'azione di naltrexone cloridrato in alcolismo non è compreso; tuttavia, il coinvolgimento del sistema degli oppioidi endogeni è suggerito da dati preclinici. Naltrexone cloridrato, un antagonista dei recettori degli oppioidi, si lega in modo competitivo a tali recettori e può bloccare gli effetti degli oppioidi endogeni. oppioidi antagonisti hanno dimostrato di ridurre il consumo di alcol da parte degli animali, e Naltrexone cloridrato ha dimostrato di ridurre il consumo di alcol negli studi clinici. Naltrexone cloridrato non è terapia repulsivo e non causa una reazione disulfiram simile sia come risultato di oppiacei o etanolo ingestione. farmacocinetica Naltrexone cloridrato è un antagonista del recettore oppioide puro. Anche se ben assorbito per via orale, Naltrexone è soggetta ad un significativo metabolismo di primo passaggio con le stime biodisponibilità orale che vanno dal 5 al 40%. L'attività di Naltrexone si crede che sia a causa di entrambi i genitori e il 6- & szlig; - naltrexol metabolita. Sia farmaco progenitore e metaboliti sono escreti principalmente per via renale (53% al 79% della dose), tuttavia, l'escrezione urinaria di invariato Naltrexone incide per meno del 2% di una dose orale e l'escrezione fecale è una via di eliminazione minore. L'eliminazione emivita media (T-1/2) Valori per Naltrexone e 6- & szlig; - naltrexol sono 4 ore e 13 ore, rispettivamente. Naltrexone e 6- & szlig; - naltrexol sono proporzionali alla dose in termini di AUC e Cmax nel range da 50 a 200 mg e non si accumulano dopo 100 mg dosi giornaliere. Assorbimento Dopo somministrazione orale, Naltrexone subisce un assorbimento rapido e quasi completo di circa il 96% della dose assorbita dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco sia di Naltrexone e 6- & szlig; - naltrexol si verificano entro un'ora dalla somministrazione. Distribuzione Il volume di distribuzione per il Naltrexone a seguito di somministrazione per via endovenosa è stimato in 1350 litri. I test in vitro con spettacolo plasma Naltrexone umana per essere il 21% legato alle proteine plasmatiche oltre il range di dosaggio terapeutico. Metabolismo La clearance sistemica (dopo somministrazione endovenosa) di Naltrexone è 3,5 L / min, che supera il flusso di sangue al fegato ( 1,2 L / min). Questo suggerisce che sia Naltrexone è un farmaco altamente estratto (& gt; 98% metabolizzato) e che i siti extra-epatiche di metabolismo dei farmaci esistenti. Il principale metabolita di Naltrexone è 6- & szlig; - naltrexol. Due altri metaboliti secondari sono 2-idrossi-3-metossi-6- & szlig; - naltrexol e 2-idrossi-3-metil-Naltrexone. Naltrexone ei suoi metaboliti sono anche coniugati a formare prodotti metabolici aggiuntivi. Eliminazione La clearance renale per Naltrexone Va da 30 a 127 ml / min e suggerisce che l'eliminazione renale è principalmente per filtrazione glomerulare. In confronto la clearance renale per 6- & szlig; - naltrexol varia 230-369 ml / min, il che suggerisce un ulteriore renale meccanismo di secrezione tubulare. L'escrezione urinaria di conti Naltrexone invariati per meno del 2% di una dose orale; escrezione urinaria di invariate e coniugato 6- & szlig; - naltrexol incide per il 43% di una dose orale. Il profilo farmacocinetico di Naltrexone suggerisce che il naltrexone e dei suoi metaboliti possono essere sottoposti a ricircolo enteroepatico. Epatica o renale Naltrexone sembra avere siti extra-epatiche di metabolismo dei farmaci e del suo principale metabolita subisce la secrezione tubulare attiva (vedi Metabolismo sopra). studi adeguati di naltrexone in pazienti con insufficienza epatica grave o insufficienza renale non sono stati condotti (vedi PRECAUZIONI, sui rischi speciali pazienti). Test clinici L'efficacia del naltrexone cloridrato come un aiuto per il trattamento dell'alcolismo è stato testato in, ambulatoriale, doppio cieco studi controllati verso placebo. Questi studi hanno utilizzato una dose di Naltrexone cloridrato 50 mg una volta al giorno per 12 settimane in aggiunta ai metodi sociali e psicoterapeutici quando dato in condizioni migliorate la compliance del paziente. I pazienti con psicosi, demenza, e diagnosi psichiatriche secondarie sono stati esclusi da questi studi. In uno di questi studi, i pazienti 104 alcol-dipendenti sono stati randomizzati a ricevere o Naltrexone cloridrato 50 mg una volta al giorno o placebo. In questo studio, Naltrexone cloridrato ha dimostrato superiore al placebo nelle misure di bere tra cui i tassi di astensione (51% vs. 23%), il numero di giorni di consumo, e la ricaduta (31% vs. 60%). In un secondo studio con i pazienti 82 alcol-dipendenti, il gruppo di pazienti trattati con Naltrexone cloridrato hanno mostrato di avere tassi più bassi di recidiva (21% vs. 41%), meno desiderio di alcool, e un minor numero di giorni di consumo, rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo, ma questi risultati dipendevano l'analisi specifica utilizzata. L'uso clinico di naltrexone cloridrato farmacoterapia aggiuntiva per il trattamento dell'alcolismo è stata valutata anche in uno studio multicentrico sicurezza. Questo studio di 865 persone con l'alcolismo ha incluso pazienti con comorbidità psichiatriche, farmaci concomitanti, l'abuso della poliassunzione e malattia da HIV. I risultati di questo studio hanno dimostrato che il profilo degli effetti collaterali di Naltrexone cloridrato sembra essere simile in entrambe le popolazioni che dipendono alcoliche e oppioidi, e che i gravi effetti collaterali sono rari. Negli studi clinici, il trattamento con Naltrexone astinenza sostenuto, ha impedito la ricaduta e diminuito il consumo di alcol. Nello studio non controllato, i modelli di astinenza e la ricaduta sono stati simili a quelli osservati negli studi controllati. Naltrexone cloridrato non era uniformemente utile a tutti i pazienti, e l'effetto atteso del farmaco è un modesto miglioramento nel risultato del trattamento convenzionale. Il trattamento della dipendenza da oppioidi Naltrexone cloridrato ha dimostrato di produrre completo blocco degli effetti euforici di oppioidi in entrambe le popolazioni di volontariato e tossicodipendente. Quando somministrato con mezzi che far rispettare, produrrà un efficace blocco degli oppioidi, ma non ha mostrato di influenzare l'uso di cocaina o altre droghe non-oppioidi di abuso. Non ci sono dati che dimostrano un effetto benefico della inequivocabilmente Naltrexone cloridrato sui tassi di recidiva tra disintossicati, individui precedentemente oppioide-dipendente che si auto-somministrano il farmaco. Il fallimento del farmaco in questo contesto sembra essere dovuto alla scarsa compliance farmaco. Il farmaco è segnalato per essere di maggior uso in buone tossicodipendenti prognosi oppioidi che prendono il farmaco come parte di un programma globale di riabilitazione professionale, contratto comportamentale o altro protocollo di conformità di miglioramento. Naltrexone cloridrato, a differenza di metadone o LAAM (Levo-alfa-acetylmethadol), non rafforzare l'osservanza farmaci e dovrebbe avere un effetto terapeutico solo quando somministrato in condizioni esterne che supportano l'uso continuato del farmaco. Indicazioni e impiego per Naltrexone Naltrexone cloridrato USP è indicata nel trattamento della dipendenza da alcol e per il blocco degli effetti degli oppioidi somministrati per via esogena. Naltrexone cloridrato compresse USP non hanno dimostrato di fornire alcun beneficio terapeutico se non come parte di un opportuno piano di gestione per le dipendenze. Controindicazioni Naltrexone cloridrato è controindicato in: 1. I pazienti trattati con analgesici oppiacei. 2. I pazienti attualmente dipendenti da oppiacei, compresi quelli attualmente mantenuta su agonisti oppiacei (per esempio metadone) o agonisti parziali (ad esempio buprenorfina). 3. I pazienti in astinenza da oppiacei acuta (vedi AVVERTENZE). 4. Ogni individuo che ha fallito la prova sfida naloxone o che ha uno schermo urine positivo per gli oppioidi. 5. Ogni individuo con una storia di sensibilità al Naltrexone cloridrato o qualsiasi altro componente di questo prodotto. Non è noto se c'è qualche sensibilità crociata con naloxone o il fenantrene contenente oppiacei. Avvertenze Vulnerabilità di oppioidi Overdose Dopo la disintossicazione da oppiacei, i pazienti hanno probabilmente ridotta tolleranza agli oppioidi. Come il blocco degli oppioidi esogeni forniti da Naltrexone Wanes cloridrato e, infine, dissipa completamente, i pazienti che sono stati trattati con Naltrexone cloridrato possono rispondere ad abbassare le dosi di oppioidi che precedentemente utilizzato, proprio come avrebbero poco dopo aver completato la disintossicazione. Ciò potrebbe portare a potenzialmente dosi potenzialmente letali di intossicazione da oppiacei (compromissione respiratoria o arresto, collasso circolatorio, ecc) se il paziente usa precedentemente tollerata di oppioidi. I casi di sovradosaggio da oppioidi con esito fatale sono stati riportati in pazienti dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti devono essere avvisati che essi possono essere più sensibili agli oppiacei, anche a basse dosi, dopo il trattamento Naltrexone cloridrato è interrotto. E 'importante che i pazienti informino i membri della famiglia, e le persone più vicine al paziente di tale maggiore sensibilità agli oppioidi e il rischio di overdose (vedi PRECAUZIONI, le informazioni per i pazienti). Vi è anche la possibilità che un paziente che viene trattato con naltrexone cloridrato potrebbe superare l'effetto oppioide blocco di Naltrexone cloridrato. Anche se Naltrexone cloridrato è un potente antagonista, il blocco prodotto da Naltrexone cloridrato è superabile. La concentrazione plasmatica di oppioidi esogeni raggiunta immediatamente dopo una somministrazione acuta può essere sufficiente per superare il blocco dei recettori competitivo. Ciò pone un rischio potenziale per gli individui che tentano, da soli, per superare il blocco con la somministrazione di grandi quantità di oppiacei esogeni. Qualsiasi tentativo da parte di un paziente di superare l'antagonismo assumendo oppiacei è particolarmente pericolosa e può portare a intossicazione da oppiacei in pericolo la vita o di overdose fatale. I pazienti devono essere informati delle gravi conseguenze di cercare di superare il blocco degli oppioidi (vedi Precauzioni, Informazioni per i pazienti). Precipitato oppioidi ritiro I sintomi di astinenza da oppiacei spontanea (che sono associati con l'interruzione di oppioidi in un individuo dipendente) sono a disagio, ma non sono generalmente ritenuti essere grave o richiedere il ricovero in ospedale. Tuttavia, quando il ritiro è precipitata bruscamente dalla somministrazione di un antagonista degli oppioidi a un paziente con dipendenza da oppioidi, la sindrome di astinenza risultante può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero ospedaliero. I sintomi di astinenza sono di solito apparsi entro cinque minuti dall'ingestione di Naltrexone cloridrato e sono durati fino a 48 ore. si sono verificati alterazioni dello stato mentale, tra cui confusione, sonnolenza e allucinazioni visive. le perdite di fluido significativi da vomito e diarrea hanno richiesto la somministrazione di liquidi per via endovenosa. Rassegna di casi postmarketing di precipitato da oppiacei in associazione al trattamento con Naltrexone ha identificato i casi con sintomi di astinenza abbastanza gravi da richiedere il ricovero ospedaliero, e in alcuni casi, la gestione nel reparto di terapia intensiva. Per prevenire il verificarsi di astinenza precipitata in pazienti dipendenti da oppiacei, o esacerbazione di una sindrome da astinenza subclinica preesistente, i pazienti dipendenti da oppiacei, compresi quelli in trattamento per dipendenza da alcol, dovrebbe essere-oppioidi libero (compreso tramadolo) prima di iniziare il trattamento cloridrato Naltrexone . Un intervallo libero da oppioidi da un minimo di 7 a 10 giorni è raccomandata per i pazienti precedentemente dipendenti da oppiacei breve durata d'azione. I pazienti transizione da buprenorfina o metadone possono essere vulnerabili alla precipitazione dei sintomi di astinenza per fino a due settimane. Se una più rapida transizione da agonista capace di terapia con antagonisti sia ritenuto necessario ed opportuno dal medico, monitorare il paziente da vicino in un ambiente medico appropriato in cui il ritiro precipitato può essere gestito. In ogni caso, gli operatori sanitari dovrebbero sempre essere preparati a gestire il ritiro sintomatico con farmaci non-oppioidi, perché non esiste un metodo completamente affidabile per determinare se un paziente ha avuto un adeguato periodo libero da oppioidi. Un challenge test naloxone può essere utile; Tuttavia, alcuni case report hanno indicato che i pazienti possono sperimentare astinenza precipitata pur avendo uno schermo urine tossicologico negativo o tollerare un challenge test naloxone (di solito in un quadro di transizione dal trattamento con buprenorfina). I pazienti devono essere consapevoli dei rischi connessi con il ritiro precipitata e incoraggiati a dare un resoconto accurato di ultima consumo di oppiacei. I pazienti trattati per la dipendenza da alcol con Naltrexone cloridrato dovrebbero essere valutate anche alla base della dipendenza da oppioidi e per qualsiasi recente uso di oppiacei prima di iniziare il trattamento con Naltrexone cloridrato. Precipitato astinenza da oppiacei è stata osservata in pazienti alcol-dipendenti in circostanze in cui il medico prescrittore era stato ignaro dell'uso aggiuntivo di oppioidi o co-dipendenza da oppiacei. epatotossicità Casi di epatite e clinicamente significativa disfunzione epatica sono stati osservati in associazione con l'esposizione cloridrato Naltrexone nel corso del programma di sviluppo clinico e nel periodo post-marketing. Transitori, asintomatici delle transaminasi epatiche sono stati osservati anche negli studi clinici e periodo post-marketing. Quando i pazienti presentati con transaminasi elevate, ci sono stati spesso altri potenziali causali o contributivi eziologie individuate, tra cui preesistente malattia epatica alcolica, l'epatite B e / o C, e l'uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici. Anche se clinicamente significativa disfunzione epatica non è in genere riconosciuta come una manifestazione di astinenza da oppiacei, oppiacei che precipita bruscamente può portare a conseguenze sistemiche, tra cui danno epatico acuto. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di danno epatico e invitati a rivolgersi al medico in caso di sintomi di epatite acuta. L'utilizzo di Naltrexone cloridrato deve essere interrotto in caso di sintomi e / o segni di epatite acuta. La depressione e la suicidalità La depressione, suicidio, tentativo di suicidio e ideazione suicidaria sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con Naltrexone cloridrato utilizzato nel trattamento della dipendenza da oppiacei. Nessuna relazione causale è stata dimostrata. In letteratura, oppioidi endogeni sono stati teorizzato contribuire a una varietà di condizioni. i pazienti alcol e dipendenti da oppiacei, tra cui quelli che prendono Naltrexone cloridrato, devono essere monitorati per lo sviluppo di depressione o pensieri suicidi. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con naltrexone cloridrato deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di depressione o suicida, e di riferire tali sintomi al paziente & rsquo; s fornitore di assistenza sanitaria. Ultra Rapid oppioidi ritiro Uso sicuro di Naltrexone cloridrato nei programmi di disintossicazione da oppiacei ultra rapidi non è stato stabilito (vedi REAZIONI AVVERSE). Precauzioni Generale Quando Storno Naltrexone cloridrato blocco è necessario per la gestione del dolore In una situazione di emergenza in pazienti che ricevono completamente bloccando dosi di Naltrexone cloridrato, un piano suggerito di gestione è l'analgesia regionale, sedazione cosciente con una benzodiazepina, l'uso di analgesici non oppioidi o anestesia generale. In una situazione che richiede l'analgesia con oppioidi, la quantità di oppioidi richiesto può essere maggiore del solito, e la depressione respiratoria risultante potrebbe essere più profonda e prolungata. Una rapida azione analgesico oppiaceo che riduce al minimo la durata della depressione respiratoria è preferito. La quantità di analgesico somministrato deve essere titolato alle esigenze del paziente. Non-recettore azioni mediate possono verificarsi e devono essere previsto (ad esempio facciale gonfiore, prurito, eritema generalizzato, o broncocostrizione), presumibilmente a causa di rilascio di istamina. Indipendentemente dal farmaco scelto di invertire Naltrexone cloridrato blocco, il paziente deve essere attentamente monitorato da personale adeguatamente addestrato in un ambiente attrezzato e provvisto per la rianimazione cardiopolmonare. I pazienti sui rischi speciali Naltrexone cloridrato e il suo metabolita primario sono escreti principalmente nelle urine, e si raccomanda cautela in somministrazione del farmaco per i pazienti con insufficienza renale. Un aumento di Naltrexone AUC di circa 5 e 10 volte nei pazienti con cirrosi epatica compensata e scompensata, rispettivamente, rispetto ai soggetti con normale funzione epatica è stato riportato. Questi dati suggeriscono anche che le alterazioni in Naltrexone biodisponibilità sono legati alla gravità della malattia epatica. Informazioni per i pazienti Si raccomanda che il medico curante si riferiscono le seguenti informazioni per i pazienti in trattamento con Naltrexone cloridrato: Le è stato prescritto Naltrexone cloridrato come parte del trattamento completo per il vostro alcolismo o tossicodipendenza. Si consiglia di portare un documento d'identità per avvisare il personale medico al fatto che si sta assumendo Naltrexone cloridrato. Una scheda farmaco cloridrato Naltrexone possono essere ottenute presso il proprio medico e può essere utilizzato per questo scopo. Portare la carta d'identità dovrebbe contribuire a garantire che si può ottenere un trattamento adeguato in caso di emergenza. Se avete bisogno di un trattamento medico, assicurarsi di dire al medico curante che si sta ricevendo una terapia cloridrato Naltrexone. Si dovrebbe prendere Naltrexone cloridrato come indicato dal vostro medico. &Toro; Informare i pazienti che se gli oppioidi in precedenza utilizzati, essi possono essere più sensibili alle dosi più basse di oppioidi ea rischio di sovradosaggio accidentale dovrebbero usare gli oppiacei dopo naltrexone cloridrato il trattamento è interrotto o temporaneamente interrotto. E 'importante che i pazienti informino i familiari e le persone più vicine al paziente di tale maggiore sensibilità agli oppioidi e il rischio di overdose. &Toro; Informare i pazienti che, a causa Naltrexone cloridrato in grado di bloccare gli effetti degli oppioidi, i pazienti non percepirà alcun effetto se tentano di eroina auto-somministrarsi o di qualsiasi altro farmaco oppioide a piccole dosi, mentre su Naltrexone cloridrato. Inoltre, sottolineano che la somministrazione di grandi dosi di eroina o di qualsiasi altro oppioide per cercare di aggirare il blocco e ottenere elevati, mentre il Naltrexone cloridrato può portare a lesioni gravi, coma o morte. &Toro; I pazienti trattati con Naltrexone cloridrato non possono sperimentare gli effetti attesi da oppioidi contenenti analgesico, antidiarroico, o di farmaci antitosse. &Toro; I pazienti devono essere fuori tutti gli oppiacei, compresi i medicinali oppioidi contenenti, per un minimo di 7 a 10 giorni prima di iniziare Naltrexone cloridrato, al fine di evitare la precipitazione di astinenza da oppiacei. I pazienti transizione da buprenorfina o metadone possono essere vulnerabili alla precipitazione dei sintomi di astinenza per fino a due settimane. Assicurarsi che i pazienti comprendano che il ritiro precipitato dalla somministrazione di un antagonista degli oppioidi può essere abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale se non sono stati esenti da oppioidi per un adeguato periodo di tempo, ed è diversa dall'esperienza di recesso spontaneo che si verifica con l'interruzione di oppioidi in un individuo dipendente. Informare i pazienti che non dovrebbero prendere Naltrexone cloridrato se hanno sintomi di astinenza da oppiacei. Consigliamo a tutti i pazienti, compresi quelli con dipendenza da alcol, che è indispensabile per informare gli operatori sanitari di qualsiasi recente uso di oppioidi o una storia di dipendenza da oppiacei prima di iniziare Naltrexone cloridrato per evitare la precipitazione di astinenza da oppiacei. &Toro; Informare i pazienti che Naltrexone cloridrato può causare danno epatico. I pazienti devono informare immediatamente il proprio medico se si sviluppano i sintomi e / o segni di malattie del fegato. &Toro; Informare i pazienti che potrebbero verificarsi depressione durante il trattamento con Naltrexone cloridrato. E 'importante che i pazienti informino i familiari e le persone più vicine al paziente che stanno prendendo Naltrexone cloridrato e che dovrebbero chiamare un medico immediatamente nel caso dovesse diventare sintomi depressi o esperienza di depressione. &Toro; Informare i pazienti che Naltrexone cloridrato ha dimostrato di essere efficace solo se utilizzato come parte di un programma di trattamento che include consulenza e sostegno. &Toro; Informare i pazienti che si possono verificare vertigini con il trattamento cloridrato Naltrexone, e dovrebbero evitare di guidare o di usare macchinari pesanti fino a quando non hanno stabilito come Naltrexone cloridrato li riguardi. &Toro; Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se: o una gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante il trattamento con Naltrexone cloridrato. o in periodo di allattamento. o esperienza di altri effetti collaterali insoliti o significativi durante la terapia Naltrexone cloridrato. Test di laboratorio Naltrexone cloridrato non interferisce con strato sottile, gas-liquido, e metodi di cromatografia liquida ad alta pressione che può essere utilizzato per la separazione e la rilevazione di morfina, metadone o chinina nelle urine. Naltrexone cloridrato può o non può interferire con metodi enzimatici per la rilevazione di oppioidi seconda della specificità del test. Si prega di consultare il produttore di prova per i dettagli specifici. Interazioni farmacologiche Studi per valutare Non sono stati condotti possibili interazioni tra Naltrexone cloridrato e farmaci diversi da oppiacei. Di conseguenza, si raccomanda cautela se è richiesta la somministrazione concomitante di Naltrexone cloridrato e di altre droghe. La sicurezza e l'efficacia di uso concomitante di Naltrexone cloridrato e disulfiram è sconosciuta, e l'uso concomitante di due farmaci potenzialmente epatotossici non è normalmente raccomandato a meno che i benefici superano i rischi probabili noti. Letargia e sonnolenza sono stati riportati a seguito di dosi di Naltrexone cloridrato e tioridazina. I pazienti che assumono Naltrexone cloridrato non possono beneficiare di oppioidi medicinali contenenti, come tosse e preparazioni fredde, Preparati antidiarroici, e analgesici oppiacei. In una situazione di emergenza in cui l'analgesia oppioide deve essere somministrato a un paziente trattato Naltrexone cloridrato, la quantità di oppioidi richiesto può essere maggiore del solito, e la depressione respiratoria risultante potrebbe essere più profonda e prolungata (vedi PRECAUZIONI). Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Le seguenti dichiarazioni sono basate sui risultati di esperimenti in topi e ratti. I potenziali cancerogeni, mutageni e di fertilità del metabolita 6- & beta; - naltrexol sono sconosciuti. In uno studio di carcinogenesi di due anni nei ratti, ci sono stati piccoli aumenti nel numero di mesoteliomi testicoli nei maschi e tumori di origine vascolare nei maschi e nelle femmine. L'incidenza del mesotelioma nei maschi proposta Naltrexone alla dose alimentare di 100 mg / kg / giorno (600 mg / m 2 / giorno, 16 volte la dose terapeutica raccomandata, basata sulla superficie corporea) era del 6%, rispetto ad una storica massima incidenza del 4%. L'incidenza di tumori vascolari in maschi e femmine trattati con dosi alimentari di 100 mg / kg / die (600 mg / m 2 / giorno) è stata del 4%, ma solo l'incidenza nelle donne è stata aumentata rispetto a un controllo di incidenza storica massimo del 2%. Non c'è stata evidenza di cancerogenicità in uno studio sulla dieta per due anni con Naltrexone nei topi maschi e femmine. C'era limitata evidenza di un debole effetto genotossico di naltrexone in un test di mutazione genica in una linea cellulare di mammifero, nel saggio dei letali recessivi Drosophila e nei non-specifici test di riparazione del DNA con E-coli. Tuttavia, nessuna evidenza di potenziale genotossico è stato osservato in una serie di altri test in vitro, compresi saggi di mutazione genica in batteri, lievito, o in una seconda linea di mammifero cellulare, un saggio aberrazione cromosomica, e un saggio per il danno al DNA umano cellule. Naltrexone non presentava clastogenicità in un test del micronucleo in vivo. Naltrexone (100 mg / kg / giorno [600 mg / m 2 / giorno] PO, 16 volte la dose terapeutica raccomandata, basata sulla superficie corporea) ha causato un aumento significativo pseudogravidanza nel ratto. Una diminuzione del tasso di gravidanza di ratti femmine fecondate anche verificato. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità maschile a questo livello di dose. La rilevanza di queste osservazioni per la fertilità umana non è noto. Gravidanza categoria C Naltrexone ha dimostrato di aumentare l'incidenza di precoce perdita fetale quando somministrato ai ratti a dosi & ge; 30 mg / kg / die (180 mg / m 2 / giorno, 5 volte la dose terapeutica raccomandata, sulla base di superficie corporea) e conigli a dosi orali & ge; 60 mg / kg / die (720 mg / m 2 / giorno, 18 volte la dose terapeutica raccomandata, sulla base di superficie corporea). Non c'è stata evidenza di teratogenicità quando Naltrexone è stato somministrato per via orale a ratti e conigli durante il periodo di maggiore dell'organogenesi a dosi fino a 200 mg / kg / die (32 e 65 volte la dose terapeutica raccomandata, rispettivamente, sulla base di superficie corporea). I ratti non formano quantità apprezzabili del principale metabolita umano, 6- & beta; - naltrexol; Pertanto, il potenziale tossicità riproduttiva del metabolita nei ratti non è noto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Naltrexone cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Travaglio e parto O se non Naltrexone cloridrato influisce sulla durata del travaglio e del parto è sconosciuto. Le madri che allattano In studi su animali, Naltrexone e 6- & beta; - naltrexol sono stati escreto nel latte di ratti in allattamento trattate per via orale con Naltrexone. O se non Naltrexone cloridrato venga escreto nel latte umano non è noto. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Naltrexone cloridrato viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Non è stata stabilita la sicurezza d'impiego di Naltrexone cloridrato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. Reazioni avverse Nel corso di due randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di 12 settimane studi per valutare l'efficacia del Naltrexone cloridrato come trattamento aggiuntivo della dipendenza da alcol, la maggior parte dei pazienti hanno tollerato bene Naltrexone cloridrato. In questi studi, un totale di 93 pazienti hanno ricevuto Naltrexone cloridrato alla dose di 50 mg una volta al giorno. Cinque di questi pazienti ha interrotto il Naltrexone cloridrato a causa di nausea. Non ci sono eventi avversi gravi sono stati segnalati nel corso di questi due studi. Mentre ampi studi clinici che hanno valutato l'uso di Naltrexone cloridrato in disintossicata, individui precedentemente oppiaceo-dipendenti non sono riusciti a identificare un singolo, grave rischio spiacevoli di utilizzo cloridrato Naltrexone, studi controllati con placebo che impiegano fino a cinque dosi volte più elevate di Naltrexone cloridrato (fino a 300 mg al giorno) rispetto a quella raccomandata per l'uso in oppiacei blocco dei recettori hanno mostrato che il naltrexone cloridrato provoca lesioni epatocellulari in una parte sostanziale di pazienti esposti a dosi più elevate (vedi avvertenze e precauzioni, esami di laboratorio). Oltre a questo dato, e il rischio di astinenza da oppiacei precipitata, le prove disponibili non incrimina Naltrexone cloridrato, utilizzato a qualsiasi dose, come causa di qualsiasi altra reazione avversa grave per il paziente che è & ldquo; oppioidi-libera & rdquo.; È fondamentale riconoscere che Naltrexone cloridrato può precipitare o aggravare i segni di astinenza e sintomi in qualsiasi individuo che non è completamente privo di oppiacei esogeni. I pazienti con disturbi da dipendenza, in particolare dipendenza da oppioidi, sono a rischio per più numerosi eventi avversi e risultati di laboratorio anomali, tra cui alterazioni della funzionalità epatica. I dati di entrambi gli studi controllati e osservazionali suggeriscono che queste anomalie, diversi dal epatotossicità dose-correlato sopra descritta, non sono correlati all'uso di Naltrexone cloridrato. Tra gli individui privi di oppioidi, Naltrexone amministrazione cloridrato alla dose raccomandata non è stata associata con un profilo prevedibile di eventi avversi o indesiderati gravi. Tuttavia, come già detto, tra gli individui che utilizzano oppiacei, Naltrexone cloridrato può causare reazioni da sospensione gravi (vedi CONTROINDICAZIONI. AVVERTENZE. E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ha riportato eventi avversi Naltrexone cloridrato non ha mostrato di causare significativi aumenti denunce in studi controllati con placebo in pazienti noti per essere liberi di oppioidi per più di 7 a 10 giorni. Gli studi in popolazioni alcoliche e in volontari in studi di farmacologia clinica hanno suggerito che una piccola parte dei pazienti può sperimentare un complesso di sintomi di ritiro-come oppioidi consiste di pianto, lieve nausea, crampi addominali, irrequietezza, osso o dolori articolari, mialgia, e sintomi nasali . Questo può rappresentare lo smascheramento di consumo di oppiacei occulto, o può rappresentare sintomi attribuibili a Naltrexone. sono stati raccomandati Un certo numero di modelli di dosaggio alternativi per cercare di ridurre la frequenza di questi disturbi. Alcolismo Abuso e di dipendenza sovradosaggio rispettivamente. La sfida naloxone può essere ripetuto in 24 ore. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Proteggere dalla luce. TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Teva Pharmaceuticals USA Sellersville, PA 18960 Pacchetto / Label Display Panel
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